Сравнительная эффективность препаратов для снижения веса

Новости

Представитель РДА на 86-й ежегодном съезде Американской диабетической ассоциации (ADA) сразу несколько фармацевтических компаний представили данные клинических испытаний (КИ) своих экспериментальных препаратов для похудения проанализировал доклады некоторых фармацевтических компаний. Использование препаратов возможно ТОЛЬКО по назначению врача, пишите Diese E-Mail-Adresse ist gegen Spambots geschützt! JavaScript muss aktiviert werden, damit sie angezeigt werden kann.

Эницепатид (enicepatide)

Швейцарский фармгигант Roche приобрел его вместе с биотехнологической компанией Carmot Therapeutics за 2,7 млрд долл. в 2023 году. Эта разработка имитирует работу ГПП-1 и ГИП, но, в отличие от аналогов, не затрагивает бета-аррестин. Этот белок временно отключает чувствительность рецепторов клеток, что может привести к остановке процесса похудения.

Во II фазе КИ CT388-103 еженедельное применение максимальной дозы эницепатида (24 мг) способствовало потере веса в среднем на 22,7% за 48 недель при отсутствии диабета. Четверть пациентов похудела более чем на 30%. Килограммы продолжали уходить без признаков наступления плато до конца исследования. Только 5,9% испытуемых прекратили курс лечения досрочно из-за побочных эффектов.

Орфорглипрон (orforglipron)

Eli Lilly также провела ретроспективный анализ III фазы КИ ATTAIN-1 и ATTAIN-2, где изучила действие уже одобренного перорального агониста ГПП-1 Foundayo на 1500 женщинах, переживающих одну из стадий менопаузы. Такая выборка объясняется тем, что гормональные изменения, вызванные угасанием функции яичников, приводят к ускоренному накоплению жира в области живота и затрудняют похудение. Благодаря приему таблеток участницы в перименопаузе потеряли до 14,4% массы тела, в постменопаузе — до 14,1% за 72 недели.

Беробенатид (berobenatide)

Права на него перешли к Pfizer благодаря покупке Metsera за 10 млрд долл. в прошлом году после напряженных торгов с Novo Nordisk. Беробенатид — потенциально первый в мире агонист ГПП-1 для введения раз в месяц. В фазе IIb КИ VESPER-3 пациенты без диабета избавились от 12,3% исходного веса при ежемесячном использовании препарата на протяжении полугода. Этому предшествовал 12 недельный период адаптации — постепенное увеличение дозы для привыкания желудка.

Ретатрутид (retatrutide)

Eli Lilly сообщила о подробных результатах III фазы КИ TRIUMPH-1, в которую привлекла 2339 взрослых без диабета 2-го типа. Ретатрутид — агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) и глюкагона. Добровольцы, которым еженедельно вводили 12 мг препарата (максимальная дозировка) на протяжении 80 недель, потеряли в среднем 28,3% веса — около 31,9 кг (исходный — 112,7 кг). При продлении курса до 104 недель показатель достиг 30,3% — 34 кг.

Лекарство также уменьшило интенсивность болей при остеоартрите коленного сустава на 73,1% по шкале WOMAC — с 6 исходных баллов до 1,7 — и тяжесть синдрома обструктивного апноэ во сне — остановок дыхания во время сна — на 60,6%.

Ретатрутид одновременно активирует рецепторы трех гормонов: ГПП-1 замедляет опорожнение желудка и снижает аппетит, ГИП улучшает расщепление жиров, а глюкагон ускоряет обмен веществ, вынуждая организм сжигать больше калорий даже в покое. Он также напрямую купирует системное воспаление в тканях, которое и разрушает сустав при остеоартрите. Доступные сегодня аналоги воздействуют либо только на ГПП-1 — Wegovy (семаглутид) от датской Novo Nordisk, либо на ГПП-1 и ГИП — Zepbound (тирзепатид) от той же Eli Lilly.

Параллельно завершена III фаза КИ TRANSCEND-T2D-1, в которой участвовали 537 диабетиков. Изначально их средний уровень сахара за три месяца, известный как гликированный гемоглобин (HbA1c), составлял 7,9% (диабет ставится при 6,5% и выше). У 46% из тех, кто получал по 12 мг ретатрутида в течение 40 недель, HbA1c пришел в норму (<5,7%).

Сурводутид (survodutide)

Акции датской Zealand Pharma обвалились на 25% после обнародования итогов III фазы КИ SYNCHRONIZE-1. Препарат, созданный совместно с немецкой Boehringer Ingelheim, продемонстрировал впечатляющее снижение веса на 16,6% и уменьшение жира в печени на 63,1% при стеатогепатите. Однако 19% участников прекратили лечение из-за побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), что значительно выше, чем у конкурентов.

Сравнительная таблица препаратов для похудения

Компания	Препарат	Клинические испытания	Эффективность	Побочные эффекты (сравнение препарата с плацебо)
Eli Lilly	Zepbound (тирзепатид), одобрен в 2023	SURMOUNT-1 (ожирение без диабета)	20,9% (среднее значение)/72 недели	• Тошнота: от 24,6% (10 мг) до 31% (15 мг) против 9,5% • Рвота: от 8,3% (10 мг) до 12,2% (15 мг) против 2,6% • Отказ от лечения из-за побочных эффектов: от 4,3 до 6,2% против 2,6%
		SURMOUNT-2 (ожирение + диабет)	14,7% (15 мг)/72 недели	• Тошнота: от 20,2% (10 мг) до 22,2% (15 мг) против 6,3% • Рвота: от 8,0% (10 мг) до 9,6% (15 мг) против 1,3% • Отказ от лечения из-за побочных эффектов: 5,0% против 4,4%
	Ретатрутид	TRIUMPH-1 (ожирение без диабета)	28,3%/80 недель	• Тошнота: до 42,4% (12 мг) против 14,8% • Рвота: до 25,3% (12 мг) против 4,8% • Отказы от лечения из-за побочных эффектов: 11,3% против 4,9%
		TRANSCEND-T2D-1 (ожирение + диабет)	16,8%/40 недель	• Отказы от лечения из-за побочных эффектов: 5,1% против 0%
	Foundayo (орфорглипрон), одобрен в 2026	ATTAIN-1 (ожирение без диабета)	12,4%  (36 мг)/72 недели (около 60% участников потеряли ≥10% веса)	•  Тошнота:  33,7% против 10,1% •  Рвота:  24,0% против 2,0% •  Отказ от лечения:  10,3% (на максимальной дозе) против 2,6%
Boehringer Ingelheim и Zealand Pharma	Сурводутид	SYNCHRONIZE-1 (ожирение без диабета)	16,6%/76 нед.	•  Тошнота:  64,9% против 17,4% •  Рвота:  44,6% против 6,2% •  Диарея:  39,7% против 18,6% •  Отказ от лечения из-за проблем с ЖКТ:  19,0%  (на максимальной дозе) против  2,9%
Roche и Zealand Pharma	Петрелинтид	ZUPREME-1 (ожирение без диабета)	10,7%/42 нед.	•  Тошнота:  19,6% против 6,2% •  Рвота:  3,0% против 6,2% •  Отказ от лечения из-за проблем с ЖКТ:  4,5% против 4,9%
Pfizer	Беробенатид	VESPER-3 (ожирение без диабета)	12,3%/28 недель (продлено до 64 недель)	• Тошнота: 37,7% против ~6,0% • Рвота: 23,3% против ~3,0% • Отказ от лечения из-за побочных эффектов: от 7,4% до 11,3% против 0,0%
Roche	Эницепатид	CT-388-103 (ожирение без диабета)	22,7%/48 недель	• Тошнота и диарея: ~45,0% против ~8,0% • Отказ от лечения из-за побочных эффектов: 5,9% (на максимальной дозе) против 1,3%
Novo Nordisk	Wegovy (семаглутид 2,4 мг), одобрен в 2021	STEP-1 (ожирение без диабета)	14,9%/68 недель	• Тошнота: 44,0% против 16,0% • Рвота: 24,0% против 6,0% • Диарея: 30,0% против 16,0% • Отказ от лечения  из-за проблем с ЖКТ: 4,3% против 0,7%
		STEP-2 (ожирение + диабет)	9,6%/68 недель	• Тошнота: 33,7% против 9,2% • Рвота: 21,8% против 2,7% • Диарея: 21,3% против 11,9% • Отказ от лечения из-за побочных эффектов: 6,2% против 3,5%
	Wegovy (семаглутид в таблетках), одобрен в 2025	OASIS 4 (ожирение без диабета)	16,6% (при соблюдении протокола)/64 недели (с учетом пропущенных приемов — 13,6%)	• Тошнота: 46,6% против ~14,0% • Рвота: 30,9% против ~4,0% • Общие проблемы с ЖКТ: 74,0% против 42,0% • Отказ от лечения из-за побочных эффектов: 7,0% на препарате против 6,0% на плацебо
	Wegovy (семаглутид 7,2 мг), одобрен в 2026	STEP UP (ожирение без диабета)	20,7% (при соблюдении протокола)/72 недели (с учетом пропущенных инъекций: 18,7%)	• Общие проблемы с ЖКТ: 48,0% (наиболее выраженные эпизоды) против 12,0% • Отказ от лечения из-за  из-за проблем с ЖКТ: от 9,5% до 11,0% против 1,8% в плацебо • Специфический побочный эффект: кожная дизестезия (гиперчувствительность кожи) — 22,0% против 0,3%
		STEP UP T2D (ожирение + диабет)	13,2%/72 недели	• Общие проблемы с ЖКТ: ~40,0% против ~10,0% • Отказ от лечения  из-за проблем с ЖКТ: ~8,5% против ~1,5% • Кожная дизестезия: 18,9% против 0,0%