Уважаемый Shumelki
Геропротективный эффект метформина НА ЛЮДЯХ не доказан, публиковались данные в журнале Nature Communications том 4 , номер статьи: 2192 ( 2013 ) в эксперименте на мышах о таковом влиянии метформина. Меньше ешьте, больше двигайтесь - больше проживете.
Ссылка на статью:
https://www.nature.com/articles/ncomms3192Приводи фрагмент на русском языке:
Метформин качество жизни и продолжительность жизни у мышей.
Алехандро Мартин-Монтальво ,Эви М. Меркен ,Сара Дж. Митчелл ,Гектор Х. Паласиос ,Патриция Л. Моте ,Мортен Шейби-Кнудсен ,Ана П. Гомес ,Тереза М. Уорд ,Робин К. Минор ,Мари-Жозе Блуин ,Матиас Шваб ,Майкл Поллак ,Юнцин Чжан ,Иньбин Ю ,Кевин Г. Беккер ,Вильгельм А. Бор ,Дональд К. Ингрэм ,Дэвид А. Синклер ,Норман С. Вольф ,Стивен Р. Шпиндлер ,Мишель Бернье &Рафаэль де Кабо
Nature Communications том 4 , номер статьи: 2192 ( 2013 )
Метформин - препарат, обычно назначаемый для лечения пациентов с диабетом 2 типа. Здесь мы показываем, что длительное лечение метформином (0,1% мас. / Мас. В рационе), начиная со среднего возраста, увеличивает продолжительность жизни и продолжительность жизни у самцов мышей, тогда как более высокая доза (1% мас. / Мас.) Была токсичной. Лечение метформином имитирует некоторые преимущества ограничения калорий, такие как улучшение физической работоспособности, повышение чувствительности к инсулину и снижение уровней липопротеинов и холестерина низкой плотности без снижения потребления калорий. На молекулярном уровне метформин увеличивает активность АМФ-активированной протеинкиназы и повышает антиоксидантную защиту, что приводит к снижению как накопления окислительного повреждения, так и хронического воспаления. Наши результаты показывают, что эти действия могут способствовать благотворному влиянию метформина на продолжительность и продолжительность жизни.
Вступление
Метформин - это бигуанид, используемый с 1960-х годов при лечении диабета 2 типа и метаболического синдрома. Повышает чувствительность к инсулину, вызывает гликолиз и подавляет глюконеогенез в печени 1 , 2 , 3 . Пациенты с метаболическим синдромом проявляют множество проявлений ускоренного старения, таких как сердечно-сосудистые заболевания, рак и воспалительные заболевания, которые сокращают продолжительность жизни. Тот факт, что лечение метформином было связано со снижением риска возникновения рака 4 и сердечно-сосудистых заболеваний, повышает вероятность полезной роли метформина для других возрастных заболеваний 5 . Недавно мы и другие исследовали фармакологические вмешательства, которые могут задерживать старение и заболеваемость возрастными заболеваниями.6 , 7 . Многие из этих вмешательств основаны на изучении миметиков ограничения калорий (CR) 8 , 9 . Миметики CR включают вмешательства, которые воспроизводят физиологические и омолаживающие эффекты, обнаруженные у животных CR. В нескольких докладах предполагается, что действия метформина в некоторой степени напоминают эффекты КР; анализ микрочипов показал, что метформин индуцирует профиль экспрессии гена, который совпадает с профилем CR, хотя противоречивые результаты были показаны в увеличении продолжительности жизни 9 , 10 , 11 , 12 , 13 , 14 , 15 .
Механизм действия метформина включает, по крайней мере частично, активацию аденозинмонофосфат-активируемой протеинкиназы (AMPK), фермента, участвующего в энергетическом балансе клетки и всего организма, а также метаболизм глюкозы и жира 16 , 17 . Отдельные данные свидетельствуют о том, что метформин может также действовать через независимые от AMPK механизмы 3 , 18 , 19 . Активация AMPK является хорошо известным процессом, запускаемым увеличением отношения AMP / ATP 20, Несколько исследований предоставляют доказательства того, что метформин частично ингибирует комплекс I цепи переноса электронов (ETC) с последующим изменением работы митохондрий, но молекулярные механизмы, лежащие в основе этого процесса, не были детально охарактеризованы 21 , 22 , 23 . Таким образом, метформин может нарушить выработку АТФ в митохондриях, что приведет к увеличению отношения АМФ / АТФ. Как следствие истощения энергии, гликолиз индуцируется для поддержания клеточного метаболизма. Несмотря на то, что митохондриальные яды увеличивают окислительное повреждение клеток благодаря механизмам, включающим увеличение количества активных форм кислорода 24 , 25нет никаких доказательств того, что метформин вызывает образование активных форм кислорода и / или накопление окислительного повреждения 26 , 27 . Фактически, транскрипционный фактор SKN-1 / Nrf2 активируется при обработке метформином, что приводит к повышенной экспрессии антиоксидантных генов в клетках и на животных моделях 10 . Снижение накопления окислительного повреждения может способствовать ингибирующим эффектам лечения метформином в моделях канцерогенеза 3 , 28 , 29 .
Способность метформина продлевать продолжительность жизни нематоды Caenorhabditis elegans и противоречивые результаты у дрозофилы и млекопитающих привели нас к изучению хронического приема метформина у лабораторных мышей 9 , 10 , 12 . Когтерам самцов средних лет C57BL / 6 и B6C3F1 предоставляли либо стандартную диету (SD), либо SD, дополненную метформином 0,1% (мас. / Мас.) Или 1% (мас. / Мас.) На оставшуюся часть их жизни. Наши данные показывают уровень хронического воздействия метформина, который приводит к более здоровой и продолжительной жизни мышей, что оправдывает дальнейшие исследования, чтобы определить, существует ли уровень воздействия, который приводит к улучшению продолжительности жизни и продолжительности жизни людей.
Результаты
Метформин увеличивает продолжительность жизни и продолжительность жизни мышей
Мы определили долгосрочные эффекты двух доз метформина у самцов мышей C57BL / 6. Первая доза состояла из 0,1% метформина (вес / вес), добавленных в рацион, что дало концентрацию 0,45 ± 0,09 мМ в сыворотке и 0,49 ± 0,06 нмоль мг -1 белка в печени. Вторая доза (1% мас. / Мас.) Дала концентрацию 5,03 ± 0,87 мМ в сыворотке и 3,67 ± 0,32 нмоль мг- 1 белка в печени ( n = 6–8 на группу; возраст = 84 недели; диета = 30 недель ; значения представлены как среднее значение ± sem). Кривые выживания контрольных и обработанных метформином самцов мышей разделились вскоре после начала лечения. Диетические добавки с 0,1% метформина привели к увеличению средней продолжительности жизни на 5,83% ( рис. 1а ), χ 2 = 5,46 и P= 0,02 в тесте на выживаемость Гехана – Бреслоу. В соответствии с этими данными другой штамм мышей-самцов (B6C3F1), дополненный той же дозой метформина (0,1% мас. / Мас.), Привел к увеличению средней продолжительности жизни на 4,15% ( дополнительная фигура S1 ), χ 2 = 3,43 и P = 0,064 в тесте на выживаемость по Гехану-Бреслоу, который, хотя и не является значительным, предполагает, что эффекты метформина на продолжительность жизни не являются специфичными для штамма. С другой стороны, более высокая концентрация препарата (1% мас. / Мас.) Была токсичной и значительно сократила среднюю продолжительность жизни мышей C57BL / 6 на 14,4% ( рис. 1b ), вероятно, из-за почечной недостаточности ( дополнительная рис. S1 и Дополнительная таблица S1 ), χ 2= 51,70 и P <0,001 в тесте на выживаемость Гехана – Бреслоу. Высокие дозы метформина были связаны с развитием лактоацидоза, и препарат противопоказан пациентам с почечной дисфункцией 30 . Важно отметить, что у мышей мужского пола, получавших 0,1% метформин в обоих исследованиях долголетия, не было выявлено каких-либо существенных различий в патологиях в возрасте 115 недель и явных причинах смерти при аутопсии по сравнению с животными, получавшими SD ( дополнительные таблицы S1-S3 ).
Также метформин значимо снижает частоту инфарктов миокарда ( смерть мышцы сердца) у людей с ожирением и/или диабетом 2 типа.
Метформин также снижает общую смертность в популяции лиц с сахарным диабетом второго типа («инсулиннезависимого»), что было продемонстрировано в систематическом обзоре 29 клинических исследований, опубликованном в библиотеке Кохрейна (Cochrane Collaboration) в 2005 году.
А.Романовский, дежурный врач